As esfingolipidoses são doenças de armazenamento em que  há acúmulo de material intracitoplasmático em vários tipos de células por deficiência de enzimas lisossômicas. Normalmente as enzimas degradam esses lípides complexos (os esfingolípides) numa seqüência de reações de hidrólise, em que o produto de uma reação é substrato da enzima seguinte.  Quando uma das enzimas falta (geralmente por um defeito autossômico recessivo), toda a cadeia é interrompida, e há acúmulo do substrato da enzima deficiente. Entre os exemplos mais comuns estão as doenças de Niemann-Pick e Gaucher, e a forma infantil da idiotia amaurótica familial, ou doença de Tay-Sachs.   Ver também 

Doença de Tay-Sachs  (Idiotia amaurótica familial infantil ou gangliosidose GM2).

            Nesta doença autossômica recessiva, a deficiência de hexosaminidase A leva a acúmulo de gangliosídeo GM2 em neurônios de todo o SNC, inclusive os da retina.  As células ficam abalonadas e vão degenerando progressivamente. Na retina, a região da mácula, que tem menor número de corpos celulares, destaca-se ao exame do fundo de olho como área mais vermelha (Sinal de Tay, ou da mácula em cereja).  A doença cursa com amaurose (cegueira) precoce e severo retardamento mental. É percebida já no primeiro ano de vida e leva à morte em 1 a 2 anos. 

Por quê a mácula fica com aspecto em cereja?

            A mácula lútea é a parte da retina onde se produz a visão de alta definição (centro do campo visual). Nesta região há apenas uma das camadas da retina, a de cones e bastonetes. As outras camadas só aparecem na periferia da mácula. Portanto, a mácula é mais fina que o resto da retina. 

            Como há acúmulo de gangliosídeos nos neurônios de todas as camadas retinianas, a retina fica espessa e mais pálida ao exame oftalmoscópico. Normalmente a cor vermelha que se vê no fundo do olho é dada pela coróide, a camada altamente vascularizada que nutre a retina. Na gangliosidose há espessamento de toda a retina, menos da mácula, onde há poucas células. Por isso, a mácula continua vermelha e contrasta com o aspecto mais pálido da periferia da retina. 

            A mácula em cereja não é patognomônica da doença de Tay-Sachs, podendo ser observada em outras doenças de armazenamento como a de Niemann-Pick (acúmulo de esfingomielina por deficiência de esfingomielinase, outra enzima lisossômica).
 

            Até a década de 1960, as 'idiotias amauróticas' constituiam um grupo bem definido de doenças, caracterizadas clinicamente por retardamento mental e cegueira progressivas, diferindo apenas pela idade de início e rapidez do agravamento dos sinais. Assim, eram reconhecidas as formas infantil,  infantil tardia, juvenil e adulta, cada uma denominada com um epônimo (nome do autor ou autores que a descreveu). Em todas, a alteração balonizante dos neurônios, por acúmulo de material intracitoplasmático, era considerada característica. 

            Este esquema simples teve que ser abandonado com o advento da histoquímica, microscopia eletrônica e de estudos genéticos, que mostraram ser a realidade muito mais complexa. A forma infantil da idiotia amaurótica, descrita acima, foi redefinida como uma esfingolipidose (gangliosidose). 

            Já as formas infantil tardia e juvenil não apresentam acúmulo de esfingolípides, e os defeitos metabólicos ainda não estão bem definidos. O material armazenado guarda semelhança com a lipofuscina, um pigmento que se acumula com o passar da idade no citoplasma de células que não se dividem, como neurônios e fibras musculares cardíacas. Este pigmento é insolúvel nos solventes comuns de gordura como álcool e xilol, e portanto permanece no tecido após a inclusão em parafina.  (Ao contrário, os esfingolípides são removidos pela inclusão em parafina). Outra diferença, o pigmento é autofluorescente, isto é, quando examinado em luz ultravioleta sem coloração nenhuma, em um corte desparafinado, destaca-se em cor verde contra o fundo escuro. Em neurônios, o local correspondente ao núcleo fica escuro (imagem negativa) contrastando com o citoplasma. O aspecto do pigmento em microscopia eletrônica (corpúsculos eletrodensos, às vezes com vacúolo claro) é também semelhante ao da lipofuscina, e difere dos corpúsculos membranáceos vistos nas esfingolipidoses (acima).